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어제 미국 국립 보건원과 서울대에서 임상하는 약에 논문 발표 발췌 파나픽스와 유사
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BURLINGAME, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Humanigen, Inc. (Nasdaq:HGEN) (“Humanigen”), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on preventing and treating an immune hyper-response called ‘cytokine storm’ with its lead drug candidate, lenzilumab, announced today The Lancet Respiratory Medicine (“Lancet”), an internationally trusted, peer-reviewed source of clinical, public health, and global health knowledge, published positive results from Humanigen’s LIVE-AIR Phase 3 randomized, controlled trial of lenzilumab in hospitalized COVID-19 patients, as well as an independent expert commentary. The Lancet paper concludes “LIVE-AIR showed that lenzilumab treatment of hospitalised patients with COVID-19 can improve the likelihood of survival without the need for mechanical ventilation, with a safety profile similar to that of placebo.”2
렌질루맙(Lenzilumab)은 변형 불가지론 치료제로, 입원한 환자의 바이러스를 대상으로 하는 것보다 더 가치 있는 접근법이다1
• 논문에 따르면, 모든 이용 가능한 증거로부터 나온 함축적 의미는 "렌질루맙은 다른 이용 가능한 치료법과 동시에 치료된 COVID-19 입원 환자들의 침습적 기계적 인공호흡 없이 생존을 상당히 개선했다"는 것이다.
• LIVE-AIR 3단계 실험의 결과는 렌질루맙 결과를 가진 입원한 COVID-19 환자의 치료가 침습적 기계적 인공호흡기(SWOV) 없이 생존 가능성에서 통계적으로 유의미한 54%의 상대적 개선을 보인다는 것을 보여준다.
2021년 12월 1일 오후 6시 30분 동부 표준시
캘리포니아 벌링게임--(비즈니스 와이어)--휴머니겐 주식회사 (나스닥:주요 약물 후보인 렌질루맙과 함께 '사이토카인 스톰'이라고 불리는 면역과잉반응을 예방하고 치료하는 데 초점을 맞춘 임상 단계 바이오제약 회사인 HGEN (Humanigen)은 국제적으로 신뢰받고 동료 평가를 받은 임상, 공중보건 및 글로벌 건강 노하우 소스인 Lancet Respiratory Medicine (Lancet)을 오늘 발표했습니다.edge는 입원 중인 COVID-19 환자에 대한 렌질루맙의 무작위 통제된 임상실험과 독립적인 전문가 해설을 발표했다. Lancet 논문은 "LIVE-AIR은 COVID-19 입원 환자의 렌질루맙 치료가 위약과 유사한 안전 프로파일을 통해 기계적 인공호흡 없이 생존 가능성을 향상시킬 수 있음을 보여주었다"고 결론짓는다.2
“Publication of LIVE-AIR results in this peer-reviewed medical journal is a major achievement. Our goal was to demonstrate that lenzilumab, a variant-agnostic therapy, could address the unmet need in treatment of COVID-19 patients by reducing death or mechanical ventilation. The results describe the positive impact lenzilumab has on improving survival without the need for invasive mechanical ventilation in COVID-19 patients upon hospitalization,” said Cameron Durrant, Chairman and CEO, Humanigen. “As the paper describes ‘60% of LIVE-AIR patients were on room air or low-flow oxygen support. … (Raising) the possibility that lenzilumab might be positioned for use before ICU admission and progression of respiratory failure requiring high-flow oxygen and non-invasive or invasive ventilation.’”2
“This study of the treatment to prevent hyperinflammatory immune response that occurs in some patients infected with SARS-CoV-2 is important,” said Zelalem Temesgen, M.D., Mayo Clinic infectious disease researcher and principal investigator. “The need is great for more therapies for newly hospitalized patients prior to respiratory failure to reduce mortality or mechanical ventilation.”
Lenzilumab is not authorized, or approved, in any country.
“One of the key components of the detrimental hyperinflammatory response in COVID-19 is granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). ... excessive GM-CSF production can contribute to the dysregulated immune response in severe COVID-19, in which, upstream of IL-1 and IL-6, activated T cells target neutrophils and macrophages. Agents that interfere with its actions have high plausibility for benefit, not just in COVID-19, but in other acute inflammatory conditions,”1 noted the commentary.
이러한 결과를 동료 평가 의학 저널에 게재한 것이 주요 성과입니다. 우리의 목표는 변종 불가지론 치료법인 렌질루맙이 사망 또는 기계적 환기를 줄임으로써 COVID-19 환자 치료의 미충족 요구를 해결할 수 있다는 것을 입증하는 것이었다. 카메론 듀란트 후마니겐 회장은 "이번 연구 결과는 렌질루맙이 입원 후 COVID-19 환자들의 기계적 인공호흡 없이 생존을 개선하는데 긍정적인 영향을 미치는 것을 보여준다"고 말했다. "논문에서 설명한 바와 같이, 라이브 에어 환자의 60%가 실내 공기 또는 저유량 산소 지원을 받고 있었습니다. … (증가) 렌질루맙이 ICU 입원 및 고유동 산소 및 비침습적 또는 침습적 인공호흡을 필요로 하는 호흡부전이 진행되기 전에 사용하도록 배치될 수 있는 가능성이 제기되었다.'2
메이요클리닉 감염병 연구원이자 수석연구원인 젤라렘 테메스젠 박사는 "SARS-CoV-2에 감염된 일부 환자에서 발생하는 고염증 면역반응을 예방하기 위한 치료법에 대한 이번 연구가 중요하다"고 말했다. "사망률이나 기계적 환기를 줄이기 위해 호흡곤란 이전에 새로 입원한 환자들을 위한 더 많은 치료법이 필요하다."
Lenzilumab은 어느 나라에서도 승인 또는 승인되지 않았습니다.
"코로나바이러스의 유해한 고염증 반응의 주요 성분 중 하나는 과립구-대식세포 군집 자극 인자(GM-CSF)이다. COVID-19뿐만 아니라 다른 급성 염증 조건에서도 이러한 행동을 방해하는 요원은 이익에 대한 높은 타당성을 가지고 있습니다."라고 논평했다.
The Lancet paper notes differences in CRP levels for LIVE-AIR patients compared to those of clinical trials for another immunomodulator to suggest these “findings might indicate the therapeutic potential of targeting a single upstream cytokine earlier in the disease process, guided by baseline CRP. ... The study contributes to the emerging body of evidence about how CRP concentrations relate to the pathogenesis of COVID-19 and to patient and treatment selection.”2 Related to the value of a CRP-guided approach to treatment of COVID-19 patients, the commentary noted “further study of a CRP-guided approach, possibly targeting patients with lower CRP concentrations, earlier in their disease course, ... could therefore be warranted.”1
For hospitalized patients, “we now know that targeting the dysregulated host response is of greater value than targeting the virus.”1 The high level of uncertainty and concern surrounding the emergence of the Omicron variant highlights the ongoing need for variant-agnostic therapies.
Lancet 논문은 LIVE-AIR 환자의 CRP 수준이 다른 면역조종사 임상시험과 비교했을 때 차이를 지적하여 "이러한 발견은 질병 과정 초기에 하나의 상류 사이토카인을 목표로 하는 치료 가능성을 나타낼 수 있다. 이 연구는 CRP 농도가 COVID-19의 병리 발생 및 환자 및 치료 선택과 어떻게 관련이 있는지에 대한 새로운 증거에 기여한다."2 COVID-19 환자 치료에 대한 CRP 유도 접근법의 가치와 관련하여, 논평은 "CRP 유도 접근법의 추가 연구는 아마도 CRP가 낮은 환자를 대상으로 한다.따라서 P 농도는 질병 과정 초기에 보장될 수 있다.
입원한 환자들에게, "우리는 이제 조절되지 않은 숙주의 반응을 목표로 하는 것이 바이러스를 목표로 하는 것보다 더 큰 가치가 있다는 것을 안다."1 오미크론 변종의 출현을 둘러싼 높은 수준의 불확실성과 우려는 변종 불가지론적인 치료법의 지속적인 필요성을 강조한다
About the LIVE-AIR, Phase 3 Study of Lenzilumab
This study was a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center Phase 3 trial for the treatment and prevention of serious and potentially fatal outcomes in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia. The primary objective was to assess whether lenzilumab, in addition to other treatments, which included dexamethasone (or other steroids) and/or remdesivir, could prevent or alleviate the immune-mediated ‘cytokine storm’ and improve survival without ventilation, or ‘SWOV’ (sometimes referred to as ‘ventilator-free survival’). SWOV is a composite endpoint of time to death and time to invasive mechanical ventilation (IMV) and SWOV is an important clinical endpoint that measures not only mortality, but the morbidity associated with mechanical ventilation. Approximately 94% of patients received dexamethasone (or other steroids), 72% received remdesivir, and 69% received both.
The LIVE-AIR study enrolled 520 patients in 29 sites in the US and Brazil who were at least 18 years of age; experienced blood oxygen saturation (SpO2) of less than or equal to 94%; or required low-flow supplemental oxygen, or high-flow oxygen support, or non-invasive positive pressure ventilation; and were hospitalized but did not require IMV. Following enrollment, subjects were randomized to receive three infusions of either lenzilumab or placebo, with each infusion separated by eight hours over a 24-hour period. The LIVE-AIR study achieved its primary endpoint of survival without ventilation measured through day 28 following treatment (HR: 1.54; 95%CI: 1.02-2.32, p=0.040).
렌질루맙의 LIVE-AIR, Phase 3 Study에 관한 연구
이 연구는 COVID-19 폐렴으로 입원한 환자의 심각하고 잠재적으로 치명적인 결과의 치료와 예방을 위한 무작위 이중 블라인드 위약 조절 다중 센터 페이즈 3 시험이었다. 주요 목적은 덱사메타손(또는 다른 스테로이드) 및/또는 렘데시비르를 포함한 다른 치료제 외에도 렌질루맙이 면역 매개 '사이토카인 폭풍'을 예방 또는 완화하고 인공호흡기 없이 생존을 개선할 수 있는지 또는 'SWOV'(때로는 '무호흡기 생존'이라고도 함)를 평가하는 것이었다. SWOV는 사망 시간 및 침습적 기계적 인공호흡 시간(IMV)의 복합 종점이며 SWOV는 사망률뿐만 아니라 기계적 인공호흡과 관련된 질병률을 측정하는 중요한 임상 종점이다. 환자의 약 94%가 덱사메타손(또는 다른 스테로이드)을 받았고, 72%는 렘데시비르를, 69%는 둘 다 받았다.
LIVE-AIR 연구는 미국과 브라질의 29개 사이트에서 최소 18세 이상의 520명의 환자를 등록했으며, 혈중 산소 포화도(SpO2)가 94% 이하이거나 저유량 보조 산소 지원 또는 비침습적 양압 환기가 필요했으며, 입원했지만 IMV Fol은 필요하지 않았다.낮은 등록률로 실험 대상자들은 렌질루맙 또는 위약의 세 가지 주입을 무작위로 받았고, 각 주입은 24시간 동안 8시간씩 분리되었다. LIVE-AIR 연구는 치료 후 28일까지 측정된 인공호흡 없이 생존할 수 있는 주요 종점을 달성했다(HR: 1.54; 95%).CI: 1.02-2.32, p=0.040).
About Lenzilumab
Lenzilumab is a proprietary Humaneered® first-in-class monoclonal antibody that has been proven to neutralize GM-CSF, a cytokine of critical importance in the hyperinflammatory cascade, sometimes referred to as cytokine release syndrome, or cytokine storm, associated with COVID-19 and other indications. Lenzilumab binds to and neutralizes GM-CSF, consequently improving outcomes for patients hospitalized with COVID-19. Humanigen believes that its GM-CSF neutralization has the potential to reduce the hyper-inflammatory cascade known as cytokine release syndrome common to chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy and acute Graft versus Host Disease (aGvHD).
In CAR-T, lenzilumab successfully achieved the pre-specified primary endpoint at the recommended dose in a Phase 1b study with Yescarta® in which the overall response rate was 100% and no patient experienced severe cytokine release syndrome or severe neurotoxicity. Based on these results, Humanigen plans to test lenzilumab in a randomized, multicenter, potentially registrational, Phase 2 study to evaluate its efficacy and safety when combined with other commercially available CD19 CAR-T therapies in non-Hodgkin lymphoma. Lenzilumab will also be tested to assess its ability to prevent and/or treat aGvHD in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
A study of lenzilumab is also underway for patients with chronic myelomonocytic leukemia (CMML) exhibiting RAS pathway mutations. This study will build on evidence from a Phase 1 study, conducted by Humanigen, that showed RAS mutations are associated with hyper-proliferative features, which may be sensitive to GM-CSF neutralization.
렌질루맙 정보
렌질루맙은 COVID-19 및 기타 적응증과 관련된 고염증 캐스케이드에서 중요한 사이토카인인인 GM-CSF를 중화시키는 것으로 입증된 독점적 Humanered® 1등급 단일클론 항체이다. 렌질루맙은 GM-CSF에 결합하고 중화시켜 결과적으로 COVID-19로 입원한 환자의 결과를 개선한다. 후마니젠은 GM-CSF 중성화가 키메라 항원 수용체 T 세포 요법과 급성 이식 대 호스트 질병(aGvHD) 요법에 공통적으로 사용되는 사이토카인 방출 증후군으로 알려진 고염증 캐스케이드를 감소시킬 가능성이 있다고 믿는다.
CAR-T에서 렌질루맙은 예스카르타®를 사용한 1상 연구에서 권장 용량으로 사전 지정된 1차 종말점을 성공적으로 달성했으며, 그 결과 전체 반응률은 100%였으며 심각한 사이토카인 방출 증후군이나 심각한 신경독성을 경험한 환자는 없었다. 이러한 결과를 바탕으로 Humanigen은 무작위 멀티센터 등록 가능성이 있는 2상 연구에서 렌질루맙을 테스트하여 비호지킨 림프종에서 시중에 판매되는 다른 CD19 CAR-T 치료법과 결합할 때 효능과 안전성을 평가할 계획이다. 렌질루맙은 또한 동종 조혈모세포 이식을 받는 환자의 aGvHD 예방 및/또는 치료 능력을 평가하기 위해 테스트될 것이다.
렌질루맙에 대한 연구는 또한 RAS 경로 돌연변이를 보이는 만성 골수모세포성 백혈병 환자들을 위해 진행 중이다. 본 연구는 RAS 돌연변이가 GM-CSF 중성화에 민감할 수 있는 과확산 특징과 관련이 있음을 보여준 후마니젠에 의해 수행된 1상 연구의 증거를 기반으로 할 것이다.
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