경구용 코로나19 치료제 개발 활기(지디넷코리아=조민규 기자)전 세계적으로 의료기관에 입원하지 않아도 투여할 수 있는 경구용 코로나19 치료제 개발이 본격화 되고 있다.
국립보건연구원 국립감염병연구소에 따르면 국내에서는 경증/중등증에 대한 경구치료제로 코비블록(카모스타트), 피라맥스(알테수네이트, 피로나리딘), 레보비르(클레부딘) 등이 2상 임상시험을 완료한 상태이다.
중증환자에 대해서는 렘데시비르와 코비블록(카모스타트) 병합치료에 대한 임상시험이 진행 중(3상)이며, 9월2일까지 166명이 피험자가 참여 중이다.
글로벌제약사로에서 3상 임상시험 진행 중인 경구치료제는 MSD ‘몰누피라비르’, 로슈 ‘AT-527’, 화이자 ‘PF-07321332’ 등이 있다.
중앙방역대책본부에 따르면 2일 0시 기준 코로나19 치료제 ‘베클루리주’(렘데시비르)는 현재까지 137개 병원 1만3천968명의 환자에게 투여됐고, 코로나19 항체치료제인 ‘렉키로나주’(레그단비맙)는 현재까지 96개 병원 1만2천935명의 환자에게 투여됐다.
혈장치료제의 경우, 임상시험 목적 이외의 치료목적으로 48건이 식품의약품안전처로부터 승인받아 사용 중이다.
백신의 경우 SK바이오사이언스가 지난 8월10일 식품의약품안전처로부터 임상 3상 시험 계획을 승인받아 국내 14개 임상시험 실시기관 및 국외에서 임상시험이 진행 중이며, 8월30일 참여자 투약이 개시됐다.
국립보건연구원 국립감염병연구소 공공백신개발지원센터(이하 센터)는 코로나19 국산 백신의 신속한 확보를 위해 SK 바이오사이언스의 합성항원 백신 임상 3상 시험 참여자의 임상검체에 대한 효능평가를 지원하고 있다.
센터는 국제백신연구소와 함께 신뢰도 및 공신력 높은 임상시험 결과의 신속 도출을 위해 백신 개발 필수 인프라(전문 인력, 생물안전 3등급 시설, 국가표준물질, 표준시험법 등)를 확보했으며, 국내외로부터 수송된 임상검체 수령시 순차적으로 분석을 추진할 계획이다.
임상검체의 70% 내외는 국립감염병연구소 공공백신개발지원센터, 30% 내외는 국제백신연구소에서 분석할 예정이다.
국립감염병연구소는 이외에도 진원생명과학의 코로나19 DNA 백신 임상시험 피험자의 검체를 분석하고 있으며, 에스티팜 및 진원생명과학 등에 차세대 mRNA 백신에 대한 전 임상 동물실험을 시행하여 효능평가를 지원하고 있다.
또 추진 중인 국내 mRNA 백신개발 전문사업단 및 미국 국립감염병알레르기연구소와 또한 모더나사와의 연구협력을 통해 국내 mRNA 백신 개발을 가속화한다는 계획이다.
FDA, 'JAK 억제제' 안전성에 초강수‥심장 질환·암 발생 경고
'젤잔즈' 대규모 안전성 연구 결과, 중증 심장 관련 사건 증가시킨다고 결론
젤잔즈 비롯 '린버크'와 '올루미언트'에 경고문 부착‥향후 처방에 영향줄 듯
FDA가 결국 'JAK 억제제' 안전성에 초강수를 뒀다.
FDA는 JAK 억제제 기전이 심장마비, 뇌졸중, 암, 혈전, 사망 등 심장 관련 사건의 위험을 증가시킨다고 결론 내렸다.
이에 FDA는 화이자의 '젤잔즈(토파시티닙)', 애브비의 '린버크(우파다시티닙)', 릴리의 '올루미언트(바리시티닙)'에 블랙박스 경고를 추가하기로 결정했다.
이미 젤잔즈와 린버크, 올루미언트는 혈전과 림프종에 대한 경고 문구가 부착된 상태다.
혈액 질환에 사용되는 인사이트의 '자카비(룩소리티닙)'와 BMS의 '인레빅(페드라티닙)'은 염증성 질환에 허가받지 않아, 이번 추가 경고 목록에서 제외됐다.
FDA는 안전성 서한(Drug Safety Communication)을 통해, JAK 억제제로 류마티스 관절염과 궤양성 대장염을 치료하는 환자에게 이점과 위험을 알리고 충분히 고려하도록 권고했다.
TNF 억제제에 반응하지 않는 환자에게는 젤잔즈와 린버크, 올루미언트로의 전환을 제한했다.
이외에 흡연, 심장마비 등 심장 문제, 뇌졸중과 혈전 등의 병력이 있는 환자는 부작용이 위험이 높으므로, 반드시 의사에게 알리도록 했다.
그동안 FDA가 JAK 억제제 안전성에 굉장히 예민한 잣대를 들이대고 있다는 것은 공공연한 사실이었다.
이 때문에 추가적으로 신청한 적응증 심사는 계속해서 연기되고 있었다.
화이자의 경우 젤잔즈의 추가 적응증 '강직성 척추염'을, 그리고 '아토피 피부염' 신약 '아브로시티닙'의 허가를 받지 못하고 있다.
애브비는 린버크의 '아토피 피부염'과 '건선성 관절염' 추가 적응증을, 릴리는 올루미언트의 '아토피 피부염' 적응증 추가를 하지 못하고 있다.
뿐만 아니라 자카비도 이 안전성의 덫에 휘말려 들었다. 자카비는 스테로이드제에 내성을 갖고 있는 만성 이식편대숙주질환(GVHD)에 추가 적응증을 신청했지만 심사가 연기됐다.
애초 이러한 경고는 젤잔즈에 한정될 것이란 전망도 있었다. 이 경고는 젤잔즈의 시판 후 임상시험인 ORAL Surveillance 연구에서 시작됐기 때문이다.
이 연구는 적어도 1개 이상의 심혈관 위험 인자를 가진 50세 이상 류마티스 관절염 환자를 대상으로 했다. 그 결과, 젤잔즈의 5mg, 10mg 모두에서 TNF 억제제 대비 주요 심혈관계 사건(MACE) 및 악성 종양 발생률이 높았다.
반면 린버크와 올루미언트는 대규모 안전성 연구가 이뤄지지 않아 아직까지 큰 안전성 문제는 발견되지 않았다. 그럼에도 FDA는 젤잔즈와 비슷한 메커니즘으로 작용하는 약물이기 때문에 유사한 위험이 있을 수 있다고 판단했다.
이번 FDA의 추가적 안전성 경고에 따라, 향후 JAK 억제제 처방에도 큰 영향이 있을 것으로 보여진다.
각종 mRNA 백신·치료제 개발 활기
코로나19 이후 종양학, 자가면역, 호흡기 등 ‘부상’
코로나19 백신 이래 다른 분야에서도 mRNA 백신 및 치료제의 개발이 활발하게 일어나고 있다고 피어스 바이오텍이 전했다.
이에 따르면 코로나19의 갑작스런 출현으로 인해 백신 개발에 성공한 모더나와 바이오엔텍 외에도 10여 회사가 다양한 질환에 대해 mRNA 기술로 백신 및 치료제를 개발 중이다.
몇년 뒤 코로나19 팬데믹이 잠잠해 지면 백신의 매출이 감소하겠지만 이후에도 종양학, 자가면역, 호흡기가 다음 mRNA 전선으로 떠오를 것이라고 미즈호 시큐리티의 애널리스트는 내다봤다.
모더나의 경우 예방 백신 프로그램 중 거대세포바이러스 후보가 가장 개발이 진전됐고 이밖에 2상 개발 자산으로 개인맞춤 암 백신과 심근 허혈에 국소 재생 치료제 등을 보유했다.
또한 바이오엔텍은 말라리아, 결핵, 알레르기 등에 다양한 자산을 개발 중인 가운데 종양학에 여러 백신과 치료제도 개발하고 있으며 그 중에서도 로슈와 개발 중인 흑색종 치료제 BNT122는 키트루다와 병용으로 시험 중에 있다.
아울러 대형 제약사들도 mRNA 기술 인수 및 라이선스 거래에 관심이 높은 가운데 바이오엔텍과 협럭해 코로나19 백신을 내놓은 화이자도 mRNA 기술로 독감 백신 개발을 물색 중이라고 최근 밝힌 바 있다.
사노피의 경우 최근 백신 개발파트너인 트랜슬래이트 바이오를 32억달러에 인수했다. 트랜슬래이트는 간과 폐에 mRNA 연구 전문으로 낭성섬유증 치료제 MRT5005의 1/2상 개발을 수행중이지만 아직 임상적 성공은 불투명한 상태다.
아울러 GSK도 큐어백과 함께 코로나19 mRNA 백신을 개발 중이며 파이프라인에 광견병 예방 백신을 올려놓고 있다. 한편 큐어백의 코로나19 백신 후보는 최근 임상시험에서 50%의 효과를 나타내는데 그쳤다.
이밖에 낭성 섬유증에 아크트루스 쎄러퓨틱스와 리코드 쎄러퓨틱스가 치료제를 개발 중이며, 종양학 분야에서는 스트랜드 쎄러퓨틱스가 내년에 고형종양 치료제의 임상 시험을 앞두고 있다.
이밖에 각종 치료제 및 백신을 개발하는 mRNA 주자로 에스리스(Ethris), 이더RNA 이뮤노써러피스, 리코드 쎄러퓨틱스, 그린라이트 바이오사이언시스, 커널 바이올로직스, 스테미나 쎄러퓨틱스 등이 지목됐다.
단 mRNA 기술은 코로나19 이후 파이프라인의 임상 진전을 위해 제조, 보관, 용량 우려 등을 극복할 필요가 있다.
다케다, 골수이형성증후군 치료물질 임상 실패
'페보네디스타트' 3상 임상서 EFS 유의 연장 확인 못해
내년 승인취득 목표 지연 가능성
일본 다케다약품은 2일 골수이형성증후군 치료제 등으로 개발 중인 신약후보물질 '페보네디스타트'(pevonedistat)가 3상 임상시험에서 주요 평가항목을 달성하지 못했다고 발표했다.
다케다는 미국과 유럽, 일본에서 실시한 페보네디스타트의 3상 임상시험 결과, 기존 치료에 추가로 투여한 경우 페보네디스타트의 명확한 연명효과를 확인하지 못했다고 밝혔다. 페보네디스타트는 미국 FDA와 일본 후생노동성으로부터 우선심사품목으로 지정받은 바 있다.
골수이형성증후군, 만성골수단구성백혈병, 저아구성 급성골수성백혈병 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서는 기존 '아자시티딘'과 병용투여한 경우 아자시티딘 단독투여그룹과 유효성을 비교한 결과 증상진행 및 사망까지의 기간을 평가하는 무사건생존기간(EFS)을 유의하게 연장시키지 못했다.
페보네디스타트는 NEDO8 활성효소를 저해하는 신약후보물질. 우선 골수이형성증후군 치료제로 내년 승인취득을 목표로 해 왔으나, 유효성 확인 실패로 지연될 가능성도 나왔다.
점차 커지는 바이오의약품 시장‥'Bio-CDMO'도 급성장 예상
세포 및 유전자 치료제 제조 분야의 일회성 기술 적용 확대는 CDMO에게 기회
항체 치료제와 중국의 바이오 제약 시장 증가는 앞으로 투자할 분야
바이오의약품 시장이 커지면서, 동반 성장을 할 분야는 어디일까?
당연하게도 '바이오의약품 CDMO(Biologics CDMO, Bio-CDMO)'의 급성장이 예고됐다.
Bio-CDMO란 바이오의약품에 대한 개발과 제조 프로세스와 같은 서비스 전문 지식을 제공해 수행하는 제3의 공급업체를 뜻한다. 신약 개발과 상업적인 의약품 제조 사이에서 제약사의 가치 사슬을 따라, 생물학적 제제의 개발 또는 제조를 위한 계약 서비스 제공자이기도 하다.
현재 이 Bio-CDMO은 ①세포 및 유전자 치료제 제조 분야의 일회성 기술 적용 확대, ②코로나19 백신 제조를 위한 역량 구축 파트너쉽 강화, ③임상 단계의 바이오의약품 회사와 항체 치료제 공동 개발, ➃중국, 바이오 제약 시장의 용량 확장(scale-up) 요구 증가로 새로운 성장 기회를 맞이했다.
생명공학정책연구센터의 '글로벌 바이오의약품 CDMO(Bio-CDMO) 시장 전망과 성장 기회'에 따르면, 글로벌 바이오의약품 CDMO(Bio-CDMO) 시장은 2020년 113.8억 달러에서 2026년 203.1억 달러로 연평균 10.1%의 성장이 예상된다.
단기적으로는 코로나19 백신 관련 제조 거래와 전반적인 바이오의약품 시장 확대, 특히 신약 개발, 임상 및 상업적 제조에 대한 광범위한 전문 지식이 필요한 차세대 항암(oncology) 치료제 분야에서 급성장이 전망된다.
바이오의약품 CDMO 시장을 지배하는 주요 기업은 론자(Lonza), 삼성 바이오로직스, 캐털란트(Catalent Biologics), 베링거인겔하임 BioXcellence, 써모 피셔 사이언티픽(Thermo Fisher Scientific) 등이 있다. 2020년 기준 이 Top 5 기업이 전체 시장의 59.4%를 차지했고, 론자가 전체 시장 점유율 25.2%로 시장 1위를 유지하고 있다.
Top 5 기업은 전략적 인수를 통한 생물학적 제제 아웃소싱 및 시장 통합의 성장에 힘입어 상당한 수익 증가를 보이고 있다.
상위 기업들은 바이오의약품 위탁생산과 더불어 최근 코로나19 백신 관련 위탁생산을 추진했다. 론자/삼성 바이오로직스는 모더나(Moderna)의 mRNA 백신을, Catalent는 J&J의 백신을 맡고 있다.
바이오의약품 CDMO 시장의 성장 기회 중 하나는 세포 및 유전자 치료제 제조, 일회성(single-use) 기술 적용이 있다.
세포 및 유전자치료가 개인 맞춤형 치료임을 감안할 때, '일회용 기술'에 의존할 가능성이 높다. 결국 바이오의약품 제조 업체와 CDMO는 미래 시설을 위해 일회용 설계를 고려해야 한다.
코로나19 백신 제조를 위한 역량 구축 파트너쉽 강화도 CDMO 업계에는 기회였다. 많은 국가들이 코로나19 영향으로 원료 물질의 이동을 금지하고 있는 상황에서, 글로벌 제약사들은 특정 지역에서 코로나19 백신의 제조를 희망하고 있기 때문이다.
임상 단계의 바이오의약품 회사와 항체 치료제 공동 개발도 예의주시해야 한다. 바이오의약품 CDMO의 주요 수익 창출원은 '항체 치료제'인데, 지속적인 수익 창출을 위해 거래 파트너에서 전략적 협력자로의 변화가 필요하다. 이 맥락에서 종양 치료 분야 및 항체 약물 접합체(ADC) 등 개발업체는 CDMO가 전략적인 협력자로 발전시킬 분야다.
중국 시장으로의 바이오의약품 진출도 CDMO에게는 기회다. 중국 내 제약사만 100개 이상이며 또한 100개 이상의 바이오신약 및 바이오시밀러가 시장으로 진입 준비 중인 상황이다. 이는 글로벌 바이오의약품 CDMO에는 엄청난 기회이다. 그러나 중국내 역량 강화로 이러한 이점을 놓칠 위험도 존재한다.
9월 4일은 2005년부터 한국지질동맥경화학회가 지정한 '콜레스테롤의 날'이다. 이날은 심뇌혈관 질환과 성인병의 주요 원인으로 알려진 콜레스테롤에 대한 정확한 정보 및 위험성을 알리고 이로 인해 발생하는 질병의 예방을 위해 경각심을 고취시키고 홍보하기 위한 목적으로 제정됐다.
콜레스테롤은 우리 몸을 구성하는 탄수화물, 단백질, 지방 등 3대 영양소중 지방의 일종으로 우리 몸에 필요한 에너지 공급은 물론 세포막을 구성하며 스테로이드 호르몬이나 담즙산의 원료로 사용되어 생명을 유지하는 데 꼭 필요한 영양소이다.
콜레스테롤은 크게 세 가지 종류로 나눠진다. 나쁜 콜레스테롤이라고 불리는 LDL 콜레스테롤과 좋은 콜레스테롤이라고 불리는 HDL 콜레스테롤, 그리고 중성 지방이다.
콜레스테롤은 피검사를 통해서 검사를 진행한다. 총 콜레스테롤 200mg/dl 이하, LDL 130mg/dl 이하, HDL 60mg/dl 이상, 중성 지방 150mg/dl 이하일 때 정상범위로 본다. 정상 범위에서 총 콜레스테롤 또는 LDL 콜레스테롤이 높을 때 고콜레스테롤증, 중성 지방이 높을 때 고중성지방혈증이라 하며, 혈중에 콜레스테롤과 중성지방을 포함한 지질이 증가된 상태를 고지혈증이라 진단한다. 그리고 이들 전체를 묶어 이상지질혈증이라고 한다.
질병관리청이 발간한 2021년도 시도 심뇌혈관질환 예방관리 사업 안내 자료에 따르면 심근경색과 협심증을 포함하는 허혈성심장질환, 심부전증 등의 심장질환과 뇌졸중 등 뇌혈관 질환, 고혈압, 당뇨, 고지혈증, 동맥경화증이 원인인 되는 심뇌혈관질환은 우리나라 전체 사망원인의 20%를 차지한다. 또한 질병관리청의 2019년 국민건강통계를 살펴보면 만 30세 이상에서 고콜레스테롤혈증 유병률은 25.8%로 고혈압보다 7.1% 낮았다. 하지만 2013년과 비교했을 때 고혈압 유병률은 2.9% 상승한 반면 고콜레스테롤혈증의 경우 9.9%가 상승해 비교적 관리가 되고 있는 고혈압이나 당뇨병에 비해 개선이 필요한 것으로 나타났다.
콜레스테롤이 신체 내에 필요이상으로 많아질 경우 혈관 벽에 지방 성분이 쌓여 이상지질혈증 외에도 고혈압, 동맥경화 등 심혈관계 질환을 일으킬 수 있으며 당뇨, 비만 등의 성인병의 원인이 되므로 콜레스테롤 관리가 매우 중요하다.
비만이나 과체중인 경우 중성 지방이나 LDL 콜레스테롤 수치를 상승시키므로 적정 에너지 섭취 및 신체활동을 통해 적정 체중을 유지하는 게 매우 중요하다. 비만이나 과체중인 사람은 평소 에너지 섭취량보다 하루 500kcal 줄여 일주일에 0.5kg씩 천천히 감량하는 것이 좋다.
고칼로리 식사를 하면 몸속에 남은 칼로리를 저장하기 위해 간에서 콜레스테롤을 더욱 많이 만들기 때문에 포화지방이나 고지방 식습관을 개선해야 한다. 육류 지방, 가금류 껍질, 버터 등에는 포화 지방산이 많이 함유되어 있는데 이는 LDL 콜레스테롤 수치에 많은 영향을 주므로 총 에너지 섭취량의 7%를 넘기지 않는 것이 좋다.
흡연을 할 경우 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤, 중성지방을 상승시키며 HDL 콜레스테롤은 감소시키므로 금연하는 것이 좋다. 음주 역시 중성지방 수치 상승의 원인이므로 절주해야 한다. 당뇨병, 간 질환, 신장 질환, 갑상선 저하증 등 기저질환이나 가족력이 있다면 주기적인 검진이 필요하다.
과일, 채소, 콩류, 보리, 메밀, 옥수수, 귀리, 통밀, 현미 등 전곡류에는 수용성 식이섬유가 많은데 이는 콜레스테롤을 직접적으로 낮춰주는 효과가 있다. 하루 25g 이상 충분히 식이섬유를 섭취할 경우 낮은 열량으로도 포만감을 줘 체중 감량에도 도움이 된다.
대동병원 심장혈관센터 김수형 과장(순환기내과 전문의)은 "몸속에 콜레스테롤 수치가 올라가면 지질 농도가 변하고 죽상경화로 이어져 급성심근경색이나 뇌졸중 등 심뇌혈관 질환이 발생할 가능성이 높아진다"며 "식습관을 비롯해 생활습관을 개선하는 등 일상에서 조금만 신경쓰면 콜레스테롤 수치를 낮추는 것은 물론 장기적으로 심뇌혈관 질환에 의한 사망 위험을 감소시킬 수 있음을 명심해야 한다"고 조언했다. 김수형 과장은 이어 "우리나라의 경우 2년 주기로 실시하는 국가건강검진을 통해 콜레스테롤 검사를 무료로 시행하고 있으므로 평소 자신의 콜레스테롤 수치를 확인하고 정상범위를 벗어날 경우 가까운 의료기관을 찾아 미리 관리해줄 필요가 있다"고 강조했다.
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