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 변이 확산 백신만으론 한계…치료제 필요성 커져
신풍제약 임상3상 승인·엔지켐생명과학 3상 준비
의료계 “경증환자에 치료제 투여…치명률 낮춰야”

전 세계 코로나19 상황이 델타 변이 확산으로 인해 또 다른 위기에 직면하고 있다. 한국도 4차 대유행이 두 달 가까이 이어지면서 새로운 방역 체계에 대한 고민이 깊어지고 있다. 정부는 성인 80% 이상이 접종 완료되는 시점에 코로나19 종식이 아닌 공존을 하며 치명률을 낮추는 것에 초점을 맞춘 ‘위드(with) 코로나’의 전환을 고려할 것이라고 밝혔다. 다만 이를 위해서는 치명률을 낮추기 위한 무기가 준비돼 있어야 한다. 이에 많은 제약사의 코로나19 치료제에 대한 개발이 점점 가시화되고 있다.

▶백신 개발됐지만 돌파 감염·변이 바이러스로 치료제 필요성 커져=지난해 초 코로나19가 처음 발생했을 때만 해도 당시로서는 개발 성공 여부와 기간도 확신할 수 없었던 백신보다 치료제에 대한 기대가 컸다. 실제 미국 제약사 길리어드가 에볼라 치료제로 개발한 ‘렘데시비르’가 코로나19 바이러스에 효과가 있다는 것이 확인되면서 지난해 10월 미 식품의약국(FDA)은 렘데시비르를 코로나19 치료제로 공식 승인했다. 하지만 이후 화이자와 모더나가 각각 mRNA 백신 개발에 성공했고 아스트라제네카, 얀센, 시노팜 등도 백신 개발에 성공하며 코로나19에 대한 관심은 치료제에서 백신으로 옮겨 갔다.

하지만 이렇게 개발된 백신 접종 후에도 또다시 코로나19에 감염되는 돌파 감염과 기존 백신을 무력화시키는 델타 변이 등의 확산으로 새로운 대안이 필요한 상황이 됐다. 이에 각국은 3차 접종에 해당하는 부스터샷(추가 접종)과 함께 치료제 개발에 열을 올리고 있다.

정재훈 가천대 의대 예방의학과 교수는 “2차 접종까지 완료하더라도 델타 변이로 인해 백신 효능이 떨어질 수 있다”며 “결국 추가 접종이 이뤄져야 할 것이고 이와 함께 치료제도 필요하다”고 말했다.

▶신풍 ‘피라맥스’ 임상 3상 승인…엔지켐, 임상 3상 준비=이에 국내에서도 코로나19 백신과 함께 치료제 개발이 활발하게 진행되고 있다.

신풍제약은 최근 식품의약품안전처로부터 경구용 코로나19 치료제로 개발 중인 ‘피라맥스’의 임상 3상 계획을 승인받았다. 회사 측에 따르면 임상 3상은 경증 또는 중등증 코로나19 환자 1420명을 대상으로 피라맥스의 유효성과 안전성을 비교 평가할 예정이다.

피라맥스는 생활치료센터 입소자와 같은 외래환자와 고위험군을 포함해 산소치료요법을 요하지 않는 입원환자에게 투약될 예정이며, 백신 접종자도 참여 가능하다.

피라맥스는 피로나리딘인산염과 알테수네이트의 복합제로 코로나19 바이러스의 세포 내 진입과 조립을 저해해 바이러스 증식을 억제하는 한편 바이러스에 의한 염증 등 폐 병변을 개선하는 약물이다.

신풍제약 관계자는 “백신 수급에도 변이 바이러스 확산으로 코로나19를 독감처럼 종식이 없는 감염증으로 대응하는 국가가 나타나고 있다”며 “감염 초기 중증 악화와 감염 확산을 막는 경구치료제로, 편리한 복용과 적정한 약가를 통해 추후 자가격리자 등 외래환자의 신규 치료 옵션으로도 확장되길 기대한다”고 말했다.

또 다른 치료제 개발기업 엔지켐생명과학은 최근 코로나19 폐렴 환자를 대상으로 진행한 국내 임상 2상 시험을 통해 회복기간과 사이토카인 폭풍 억제에서 유의미한 결과를 얻었다고 밝혔다. 엔지켐생명과학이 개발 중인 ‘EC-18(성분명 모세디피모드)’은 바이러스로 인한 IL-6와 IL-8의 분비 감소를 통해 빠르게 항상성을 회복시키는 면역조절물질로, 2020년 5월 국내에서 두 번째로 코로나19 치료제로 임상 2상 시험 승인을 받았다.

임상 결과에 따르면 코로나19로 인한 폐렴의 핵심 역할을 하는 염증성 사이토카인 IL-8과 IL-6에서 통계적으로 유의미한 감소를 발견할 수 있었다. 또한 대상자 증상의 호전을 보여주는 지표인 영국 조기경고점수(NEWS)에서 EC-18 투약군이 위약군보다 통계적으로 평균값이 감소된 것을 확인했다.

엔지켐생명과학 관계자는 “이번 임상 2상 시험을 통해 경증 폐렴 환자에서 표준 치료와 EC-18 병행 투여 시 면역조절 효과 및 대상자 증상이 호전되는 것을 확인할 수 있었다”며 “해외 임상 등 추가 임상시험을 통해 EC-18을 경구용 치료제로 개발하고 있다”고 말했다.

▶식약처 임상 승인 치료제 14개…경증 환자에 치료제 투여 필요=이 약물들을 포함해 국내 기업이 개발 중인 코로나19 치료제는 10개가 넘는다. 식약처의 코로나19 치료제 임상시험 승인 현황에 따르면, 현재 14개 제품에 대한 임상이 승인돼 진행되고 있다.

이미 셀트리온이 개발한 ‘렉키로나주’는 임상 2상을 마치고 식약처의 조건부 허가를 받은 뒤 실제 치료 현장에서 사용된다. 이후 임상 3상을 진행 중인데 최근 식약처에 사용 범위를 12세 이상 모든 경증에서 중등증 환자로 변경 신청했다.

특히 올해 2월 국내 백신 도입 이후에도 대웅제약 ‘DWJ1248’, 녹십자웰빙 ‘라이넥주’, 종근당 ‘CKD-314’, 한국유나이티드제약 ‘UI030’, 큐라티스 ‘QTP104’, GSK ‘VIR-7831’, 텔콘RF제약 ‘렌질루맙’ 등 7개 약물이 임상 1상 또는 2, 3상 허가를 받았다.

천은미 이대목동병원 호흡기내과 교수는 “결국 ‘위드 코로나’ 전환을 위해서는 위중증 환자 수를 줄여 치명률을 낮추는 것이 중요한데 그러려면 경증 또는 감염 초기 환자에게 치료제를 쓰는 것이 필요하다”며 “생활치료센터 등에 입소한 경증 환자 등에게 치료제를 투여하면 중증으로 가는 것을 막을 수 있고 조기 퇴원도 가능해 의료 체계 가동에도 도움이 될 것”이라고 말했다.

업계 관계자는 “코로나19가 종식되기 힘들 것이란 추측이 지배적인 상황에서 앞으로 백신과 치료제의 필요성은 계속될 것”이라며 “백신과 치료제라는 무기가 함께 있어야만 독감처럼 관리 가능한 감염병이 될 것이기 때문에 치료제 개발에 나서는 기업들은 계속 늘어날 것으로 보인다”고 말했다.

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브라질 연구진 결과···"치료제 개발 첫 단계" 평가

뱀독을 이용해 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 증식을 억제할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

30일(현지시간) 로이터통신에 따르면 브라질 연구진이 코로나19에 걸린 원숭이를 상대로 뱀독 속에 있는 펩타이드라는 물질을 사용한 결과 세포 내 코로나바이러스 증식이 75％ 정도 억제되는 것으로 나타났다.

연구진은 "뱀독 성분이 바이러스에서 매우 중요한 단백질을 억제할 수 있다는 사실을 확인했다"며 "항균 특성이 있는 펩타이드는 실험실에서 합성할 수 있기 때문에 뱀을 포획하거나 사육할 필요가 없다"고 밝혔다.

로이터통신은 이번 연구가 코로나19 치료제 개발을 위한 첫 단계라고 보도했다. 해당 연구 결과는 이번 달에 발간된 과학 저널 '몰레큘스(Molecules)'에 실렸다.

한편 연구에 사용된 뱀은 길이가 최대 2ｍ에 이르는 자라라쿠수다. 이 뱀은 브라질뿐만 아니라 대서양 해안 숲과 볼리비아, 아르헨티나 등에서 서식한다.

뱀의 독에 들어있는 성분이 코로나바이러스 증식을 억제한다는 연구 결과가 나왔다.

31일(현지시간) 로이터통신은 브라질 연구진이 뱀 ‘자라라쿠스’의 독에 있는 펩타이드를 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19)에 걸린 원숭이 세포에 주입한 결과, 바이러스 증식이 75% 감소한 것으로 나타났다고 전했다. 해당 연구 결과는 이달 발간된 과학 저널 ‘몰레큘스(Molecules)’에 실렸다.

이번 연구에 참여한 상파울루 대학 교수 라파엘 구이도는 “뱀의 독 성분이 바이러스에서 매우 중요한 단백질을 억제하는 것을 확인했다”고 말했다.

그러면서 “코로나바이러스를 억제하는 게 뱀의 독이 아니기 때문에 뱀을 포획하러 갈 필요는 없고 펩타이드는 실험실에서 합성할 수 있다”고 설명했다.

연구진은 임상시험도 고려하고 있지만 구체적인 시간표를 제시하지는 않았다.

로이터통신은 이번 연구가 코로나19 치료제 개발을 위한 첫 단계라고 평가했다.

상파울루 대학은 성명을 통해 “다음 단계로 바이러스의 세포 침입 자체를 막는 성분 실험을 할 계획”이라고 밝​

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​미국 백신 불신

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도 넘은 미 백신 접종 방해…의료진에 욕설·위협까지
조지아주 백신 거부자들, 의료진 일일이 호명하며 위협
공화당 행사엔 접종자 1명도 없어…"남들 접종 방해 말아야"



(애틀랜타=연합뉴스) 이종원 통신원 = 보수 성향의 미국 남부 조지아주에서 일부 코로나19 백신 접종 거부자들이 일으키는 소란 행위로 접종 행사가 중단되는 일이 벌어지고 있다.
31일(현지시간) 현지언론 '애틀랜타 저널 컨스티튜션'(AJC)에 따르면 최근 조지아주 북부에서 열린 백신 접종 행사에는 백신 반대자들이 무리 지어 나타났다.
이들은 의료진의 이름을 일일이 호명하며 위협하고 욕설을 퍼부었다.
험악한 분위기로 백신 접종 희망자가 나타나지 않은 데다 신변 위협을 느낀 의료진은 결국 현장에서 철수했다고 조지아주 보건부 대변인 낸시 나이담은 밝혔다.
조지아주 보건부 장관 캐슬린 투미는 백신 거부자들이 접종 행사를 방해하고 있다며 우려를 나타냈다.
그는 "최근 조지아주 남부의 한 카운티에서 백신 반대자들이 소셜미디어를 통해 백신 접종 의료진을 찾아내 괴롭히고 있다"며 "이들은 소셜미디어상에서 백신에 대한 적대감과 잘못된 정보를 보내며 의료진을 맹비난하고 있다"고 말했다.
지난 7일 조지아주 롬에서 열린 공화당 집회에서는 존 코완 박사와 플로이드 메디컬 센터 주최로 이동식 백신 접종소가 문을 열었다.
그러나 참석자 수백 명 중 백신을 접종받은 사람은 단 한 명도 없었다.



이날 연사로 참석한 공화당 소속의 극우 성향 마저리 테일러 그린 연방 하원의원과 일부 공화당원들은 마스크 착용 의무화와 백신 접종에 반대하는 구호를 외쳤다.
보건의료 관계자는 이 같은 사태가 조지아주의 델타 변이 확산과 맞물려 상황을 악화시킬 수 있다고 걱정하고 있다.
투미 장관은 "의료진들은 여러분과 주 정부를 도우려고 (백신 접종소에) 나와 있는 것"이라며 "생명을 살리는 백신 접종 의료인에게 감사해야 한다"고 강조했다.
에모리대학교 전염병 전문가 카를로스 델 리오 박사는 "공공의료진이 현장에서 야유를 받고 괴롭힘당하고 있다"며 "백신을 맞기 싫으면 제발 남들의 백신 접종을 방해하지 말라. 그것은 매우 미국적이지 않은 행동"이라고 한탄했다.
조지아주는 반(反)백신 정서로 낮은 백신 접종률을 기록하고 있다.
현재 조지아주 백신 접종률은 43%로, 전국 평균 53%에 비해 훨씬 낮다. 이날 조지아주의 코로나19 신규 확진자는 하루 9천641명을 기록했다.
higher2501@yna.co.kr

연내 유럽 3상 신청 계획


제일약품이 자회사 온코닉테라퓨틱스를 통해 역류성 식도염 치료제 시장 진출을 본격화한다.

온코닉테라퓨틱스는 칼슘 경쟁적 위산분비 차단제(P-CAB) 역류성 식도염 신약 후보물질 'JP-1366'의 임상 3상을 식품의약품안전처에 신청했다고 1일 밝혔다. 역류성 식도염은 미란성과 비미란성으로 구분된다. 미란(Erosion)은 위점막이 손상된 상태를 말한다.

온코닉테라퓨틱스에서 진행하게 될 미란성 식도염은 심한 경우 궤양 협착 선암 등 합병증을 동반하게 된다. 치료를 위해 주로 프로톤펌프억제제(PPI)가 사용됐다. 시장조사기업 TAM에 따르면 세계 시장은 21조원, 국내 시장은 6000억원 규모다.

국내 3상과 더불어 유럽 3상도 추진한다. 이를 위해 유럽 임상을 위한 선결 조건인 'QP(Qualified Person)' 인증을 최근 확보해, 임상시약 관련 생산 및 유통 등이 유럽 기준에 부합함을 확인받았다. 이에 따라 올 4분기 국내 3상 수행과 함께 유럽 3상을 신청한다는 방침이다.

위식도역류질환 치료제의 현재 주류는 PPI 계열인데, 느린 약효 등으로 대체 치료제에 대한 요구가 높다는 설명이다. JP-1366은 약효가 빨리 발현되고 지속력이 긴 P-CAB 계열 약물이다. P-CAB계열 치료제는 현재 일본 다케다와 국내 HK이노엔, 대웅 및 온코닉이 세계 시장 확보를 위해 글로벌 임상개발에 집중하고 있다. 다케다의 보노프라잔이 개발 경쟁에서 가장 앞서고 있다.

다케다는 분사 기업인 미국 패썸파마슈티컬스를 통해 미국 임상 3상을 진행 중이다. 온코닉테라퓨틱스는 다케다에 이어 두번째 글로벌 임상 3상 진입을 통해 개발 경쟁력을 높일 것으로 기대하고 있다.

뉴지랩파마의 미국 자회사 뉴지랩파마(NewGLab Pharma, Inc.)가 최근 미 FDA으로부터 대사항암제 KAT의 임상 2a+1상을 승인받은 소식이 전해지면서 4세대 항암치료제로 알려진 대사항암제에 대한 관심이 커지고 있다. FDA에서도 새로운 항암치료 기술에 관심을 보이며, 이례적으로 신속하게 임상을 승인해준 것으로 알려지며, 대사항암제는 항암치료제의 게임체인저 역할을 할 것으로 기대되고 있다.

◆ 암치료의 획기적 기전...대사항암제

대사항암제는 소위 암을 굶겨 죽이는 기전으로, 전 세계 연구진들이 차세대 항암제로 주목하고 있는 분야다. 제1세대 화학항암제의 독성과, 2세대 표적항암제 내성 발현, 3세대 면역항암제의 낮은 반응률의 문제점을 모두 해결할 수 있는 제4세대 항암제로 평가받고 있기 때문이다. 

기존의 항암제는 암세포 외벽에 있는 리셉터나 면역 특이적 물질에 결합하여 암세포를 사멸하는 기전이지만 대사항암제인 KAT은 약물이 암세포 내부로 직접 진입할 수 있는 기전이다. 따라서 기존의 항암제는 암의 종류에 따라 외부 리셉터가 달라지고, 일부 암종에 대해서만 효과가 있지만, KAT은 거의 모든 암종을 치료할 수 있고 변이 및 내성에서 자유롭다는 것이 가장 큰 특징이다..
임상연구는 KAT의 ‘ 3BP(젖산 유사체)’ 활용 기전을 직접 개발한 고영희 박사(미 뉴지랩파마 법인대표)가 총괄한다. 고 박사는 1924년 암은 대사질환이라는 것을 밝혀내 노벨 생리의학상을 수상한 독일 워버그 박사의 이론 계승자 미국 페데르센 존스홉킨스 교수의 수제자였다. 존스홉킨스에서 17년간 핵심연구원으로 대사항암제를 연구했으며, 3-브로모피루베이트(3BP)가 암세포 표면의 작은 통로(MCT)를 통해 암세포에 진입할 수 있으며 에너지 대사를 방해, 결국 근원적 소멸을 유도하는 기전을 발견해냈다. 

◆ 뉴지랩파마& hellip 세계최초 고형암 대사항암제 개발

현재 대사항암제로 상용화된 치료제는 미국 아지오스社가 개발한 백혈병 치료제가 유일하다. 미 뉴지랩파마의 간암 치료 KAT이 계획대로 시판허가에 성공할 경우엔, 세계 최초의 고형암 대상 대사항암제가 되는 것이다. 또한 KAT은 이번 간암 임상을 완료한 후, 다양한 암종으로 적응증을 확대해 나갈 계획이기 때문에 미 뉴지랩파마가 대사항암제 시장을 선점할 수 있을 지 기대가 모아지고 있다. 

회사 관계자는 “ KAT은 간암의 임상자료를 토대로 다른 고형암에 대한 임상도 2상부터 빠르게 진행할 예정이다. 지난해 FDA의 ‘ 희귀의약품 지정권(Orphan Drug Designation)’ 을 획득해 놓았기 때문에 임상2상 완료 후 ‘ 신속승인’ 을 통한 최단기간 판매도 가능하다” 고 설명했다. 

◆ 항암치료제 시장도 K-바이오가 이끈다

글로벌 의료계에서 현재 대표적으로 사용되는 항암치료제는 3세대 항암제인 MSD(미국 머크)사의 ‘ 키트루다’ 다. 키트루다는 항PD-1 면역항암제로 2014년 흑색종으로 FDA 승인을 받고 난 이후 2016년 비소세포성폐암 2차치료제로 승인받으면서 매출이 급성장하고 있다. 2020년 매출 약 17조원의 블록버스터 항암제로 현재 28개 적응증으로 허가를 받았다. 국내에서는 14개 암종 18개 적응증에 대해 허가 받았으며 2020년 매출 1,557억원을 기록했다.

전 세계 연구진들은 키트루다 이후 항암제 블록버스터 신약이 나온다면 대사항암제가 될 것으로 보고 있다. MSD가 임상 2상 단계의 대사항암제 후보물질(OKN007)을 보유한 펠로톤 테라퓨틱스를 22억 달러(한화 2조 5000억원)에 인수하는 등 최근 다국적 제약사들의 파이프라인 확보도 적극적인 이유도 여기에 있다. 
현재 대사항암제 개발에서 세계적으로도 가장 앞서 있는 곳은 뉴지랩파마이다. 미국에서 대사항암제 임상을 진행 중인 국내 기업은 이번에 1상과 2a상을 동시에 승인받은 뉴지랩파마와 최근 코스닥시장 상장을 준비하며 임상1상을 진행 중인 ‘ 이뮤노멧테라퓨틱스’ 뿐이다. 국내에서는 ‘ 하임바이오’ ‘ 메타메디제약’ 등이 국내에서 대사항암제 임상 1상을 진행 중이다
특별히 미 뉴지랩파마는 독보적인 기술력으로 바탕으로 대사항암제 개발 분야에서 가장 앞서고 있다고 평가받기 때문에, 한국인이 만든 대사항암제가 키트루다를 넘어서는 블록버스터 항암신약을 개발할 수 있을지 관심이 집중되고 있다.