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2. PAX-1의 항바이러스 작용 메커니즘

바이러스를 제거하기 위해 어떻게 항바이러스제를 세포에 전달하고, 세포 기능을 유지하면서 어떻게 그 약물이 특별히 COVID-19 바이러스를 겨냥하도록 할 수 있을까요?

최상의 항바이러스 치료는 바이러스를 완전히 제거하는 것이 아니라 바이러스 복제를 차단하는 것을 목표로 해야 합니다.

항암제인 PAX-1은 암세포의 전사 및 증식에 필요한 인간 텔로머레이스 역전사효소(hTT)를 억제하는 메커니즘을 가지고 있다. (2008년 8월 14일 발행: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18628474)

기사는 hTT가 종양생식에 필요한 RdRP(효소) 활성을 가지고 있다고 보고했다( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32805774). 이는 RNA 바이러스와 암세포가 RNA 의존성과 RNA 합성과 관련된 유사한 생존 전략을 공유하고 있음을 나타낸다.

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PAX-1은 hTERT 전사를 억제하고 RdRP 활동을 방해하여 바이러스 복제에 필요한 효소를 차단하여 항바이러스 효과를 나타낸다. 이것은 매우 특이한 메커니즘입니다.



3. PAX-1의 항염증 작용 메커니즘

PAX-1은 COVID-19에 대한 항바이러스제 효과 외에도 세포 내 전사인자(NF-kB)의 활성을 억제하고 염증을 일으키는 사이토카인자 분비를 억제하며 정상 염증세포에 독성이 없다. 이 메커니즘은 염증 치료의 핵심인 TNF-α, IL-6, IL-1β, iNOS, COX-2와 같은 전염 매개체의 방출을 제한함으로써 바이러스 유발 염증 감소로 이어진다.



4. PAX-1을 이용한 동물실험에서 COVID-19에 대한 PAX-1의 항바이러스 및 항염증 효능이 확인됨

PBS 용액에는 사스-CoV-2(NCCP 43326)의 하위 배양액이 준비돼 시리아 햄스터의 왼쪽 비강에 200μL를 주입했다. 감염된 햄스터는 두 집단으로 나뉘어 동물들이 치료되지 않거나 PAX-1로 치료되었다. 본 연구에 사용된 PAX-1의 용량(0.9mg/kg)은 사람 1일 7.5mg에 상당하였다. 감염 후 사흘째 되는 날, PAX-1로 2일간 치료한 결과, 치료되지 않은 그룹에 비해 SARS-CoV-2 유전자의 복사 수가 유의미하게 감소하여 바이러스 복제 감소가 나타났다.

또한 PAX-1 치료군은 바이러스 감염동물에 의한 폐내 염증 정도를 검사하였는데, 치료군은 치료되지 않은 대조군에 비해 폐의 치조강 내 염증세포 침투 정도가 현저히 감소하였다.

현저한 체중 감소는 COVID-19 환자로부터 관찰된 가장 일반적인 임상 증상 중 하나이다. PAX-1 치료를 받은 바이러스에 감염된 동물의 체중은 정상 체중을 보였고, 치료를 받지 않은 동물은 7일 동안 몸무게가 크게 줄었다.



5. PAX-1의 안전 측면

암 치료를 위해 PAX-1과 함께 이전 임상실험에 참여한 암 환자들은 최대 8정(일 20mg/일)을 복용했다.

그리고 PAX-1은 2021년 7월 1일 미국 FDA로부터 교모세포종 뇌암 치료 고아 약물로 인정받아 현재 호주와 한국에서 2상 임상시험이 진행 중이다.
미국 FDA는 교모세포종 치료용량을 하루 최대 6정(1일 15mg)까지 승인했다. COVID-19 치료 관련 연구의 경우, 사전임상 및 기존 임상시험의 안전성/효능 결과를 바탕으로 하루에 2~3정씩 COVID-19 환자에게 복용함으로써 안전하고 치료적인 효과를 찾을 수 있을 것으로 기대하고 있다.

6. PAX-1의 향후 개발 방향
위에서 설명한 바와 같이 PAX-1이 바이러스 복제와 염증에 미치는 억제효과를 확인하였습니다.
이를 바탕으로 COVID-19에 감염된 호흡기 환자 치료제로서 PAX-1의 개발에 주력하고 있으며, 이어서 COVID-19 예방 치료제로서 PAX-1의 개발에 주력하고 있다.
COVID-19 바이러스에서 변이된 바이러스도 RNA 바이러스이며, 변종에서도 PAX-1의 동일한 작용 메커니즘이 나타날 것으로 예상됩니다. 델타 돌연변이 바이러스 등 돌연변이 바이러스가 출현한 국가에서 임상시험이 개발 중이다.
우리는 COVID-19 치료제로서 PAX-1 개발을 위한 WHO ICH 가이드라인을 준수합니다.
주주들이 알고 있듯이, 우리는 지난해 바이러스 감염으로 인한 PAX-1의 염증 반응 감소와 바이러스 감염으로 인한 염증 상태를 치료하거나 예방하는 방법에 대한 국제 특허를 출원했습니다.
오늘 주주들에게 보내는 서신의 목적은 COVID-19 치료제로서 PAX-1 개발의 첫 단계를 알리는 것입니다.
개발이 진행됨에 따라 2, 3단계 개발이 공유될 예정이다.
성공적인 발전을 위해 주주 여러분의 많은 지원을 부탁드립니다.



7. PAX-1로 치료하면 바이러스의 복제를 억제하고 감염된 햄스터의 염증을 줄일 수 있습니다.

실시간 qRT-PCR(바이러스 번호 비교 표)
실시간 qRT-PCR



조직병리학 검사(폐 내 염증 수준 비교)

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