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試驗階段分級
Phase Ⅱ

主成分,劑型,劑量

試驗醫院 / 受試者 召募狀態

試驗機構
N/A

評估指標(endpoint)
主要評估指標
以共11個等級（0到10）的數字評估量表 (Numerical Rating Scale, NRS) 所記錄的每日疼痛指數為依據，在為期4週之雙盲治療期 1結束時的每日疼痛指數之平均值相較於在篩選期間連續7天所記錄的基線值降低大於或等於30% 的患者人數。每日疼痛指數之平均值是指患者在日誌中所記錄，回診訪視前7天的每日整體疼痛指數之平均值。

次要評估指標
1. 使用PAX-1的患者中，在為期4週之雙盲治療期（治療期1）結束時鴉片類藥物的使用量與篩選期連續7天所記錄的基線值相比減少了 > 25% 的人數。鴉片類藥物的使用量（包含治療背景和/或突發性疼痛(救援)之藥物）為換算成嗎啡當量後的總和。
2. 治療期1間，NRS疼痛指數平均值相對於基線值（篩選期的記錄）的變化。
3. 與篩選期間連續7天所記錄的基線值相比，突破性疼痛發生的頻率（在治療期1的第4週中，患者經歷突破性疼痛的天數和每天的次數）。
4. 睡眠品質（PSQI）。
5. 功能狀況（ECOG體能狀況量表）。
6. 病人報告結果（BPI-SF和OR-SDS）。
7. 和篩選期的基線值相比，在4週的治療期（治療期1）間，患者的整體改善量表（PGIC）。
8. 依據血液中IL-1 beta、IL-6、IL-8和TNF-alpha 的量評估PAX-1的藥效學活性。

主要納入/排除條件
納入條件：
1. 20歲(含)以上之男性或女性
2. 患有晚期實體腫瘤且預估存活期大於或等於3個月
3. 患有持續性癌症疼痛，且在篩選期前7天內接受穩定的鴉片類藥物治療
4. 在篩選期間，連續7天中至少有2天每天至少一次所記錄的NRS大於或等於4
5. 如果目前正在接受輔助性止痛藥物治療，則在篩選期前7天內要有穩定的給藥方案（即劑量不變）
6. 如果目前正在接受癌症治療（荷爾蒙治療，生物製劑治療，化學治療，標靶治療或放射線治療），則在篩選期前有至少2週的穩定癌症治療方案
7. ECOG體能狀況評估為 0-3級的患者
8. 患者必須能了解試驗的性質並具有簽署受試者同意書的能力。有意願遵循所安排的回診訪視，填寫問卷及日誌，並告知試驗人員所發生的不良事件和併用藥物。
9. 患者必須有適當的血液，肝和腎功能：
a. 絕對嗜中性白血球計數（absolute neutrophil count, ANC）> 1.5 x10^9/升 (L)
b. 血小板計數 > 100 x10^9/升 (L)
c. 血紅素 > 90 克/升 (L)（即 > 9.0克/分升 (dL)）
d. 總膽紅素 < 正常值上限 (ULN) 的1.5倍（如果患者患有吉伯特氏症候群，則< 2.5 x ULN）
e. AST/ALT小於或等於 2.5 x ULN；肝轉移或肝癌患者小於或等於5 x ULN
f. 血清肌酸酐在正常值內或計算得出的肌酸酐清除率 > 50 毫升/分鐘 (mL/min)
g. 血清中鉀和鎂的濃度在正常值內（如果濃度過低，可以使用鉀和鎂補充療法）
h. 血清中電解質濃度（包括鈉，鈣，磷和氯）在正常值內或試驗醫師認為數值無臨床上顯著意義
血清電解質濃度（包含以上（g）和（h）中所列出的電解質）不在正常值內的患者可在篩選期間重新檢測一次。
10. 患者可以口服藥物
11. 若患者為女性，則必須是：
a. 不具生育能力、停經。且在篩選期時血清中濾泡成熟激素（FSH）的含量需大於 40 mIU/mL （70歲（含）以上的患者不需接受此檢驗），或臨床上判斷為不育（例如子宮已經被移除）
b. 若具生育能力，則在開始服用試驗藥物前，懷孕測試的結果須為陰性，以排除懷孕的可能。
12. 如果是男性或具有生育能力的女性，則患者必須同意從篩選期開始到試驗最後一次訪視後的90天內不懷孕，並使用有效的避孕方法。有效的避孕方法條列在計劃書第8.1.4節
13. 患者必須同意在參加此臨床試驗期間不再參與其他介入性試驗。
排除條件：
1. 患有小腸疾病的患者。
2. 有HIV或AIDS，自體免疫性疾病（包括克隆氏症和發炎性腸道疾病）或曾接受過器官移植因而需接受免疫抑制劑治療者
3. 試驗過程中接受任何非預期的緩解癌症疼痛目的的緩和性放射治療
4. 在試驗期間的計畫性重大手術。
5. 正在哺乳的女性患者。
6. ECG檢測QTcF > 450毫秒 (男性) 或QTcF > 470毫秒 (女性)。患有下列心律不整：心跳過慢、心房顫動史或陣發性心房顫動史、心房撲動史、心室上頻脈（心房顫動、陣發性心室上頻脈、心房撲動或沃夫- 巴金森- 懷特症候群）、心室性頻脈、心室顫動史、第二度及第三度房室傳導阻滯，或是正在服用或預計要服用可能會影響QTc的藥物。
7. 患者有無法有效控制的心臟病（例如，無法有效控制的高血壓（舒張壓（DBP）> 100，或收縮壓（SBP）> 180）），嚴重且不穩定的心絞痛，近期（篩選期前12個月內）發生心肌梗塞。
8. 中度至重度心臟衰竭的患者，即紐約心臟協會功能分級（NYHA）III或IV級。
9. 已知有對偏亞砷酸鈉，相關化合物或試驗藥物的任何賦形劑過敏的患者（賦形劑的成分請見計劃書第6.1節）
10. 篩選期前4週內曾接受過任何試驗性治療。
11. 過去治療造成的毒性反應嚴重程度仍為大於或等於 CTCAE 第2級（血紅蛋白，脫髮，色素沉澱和化療引起的神經毒性不在此限）。
12. 試驗醫師認為患者不適合參加本試驗。

主要納入條件
納入條件：
1. 20歲(含)以上之男性或女性
2. 患有晚期實體腫瘤且預估存活期大於或等於3個月
3. 患有持續性癌症疼痛，且在篩選期前7天內接受穩定的鴉片類藥物治療
4. 在篩選期間，連續7天中至少有2天每天至少一次所記錄的NRS大於或等於4
5. 如果目前正在接受輔助性止痛藥物治療，則在篩選期前7天內要有穩定的給藥方案（即劑量不變）
6. 如果目前正在接受癌症治療（荷爾蒙治療，生物製劑治療，化學治療，標靶治療或放射線治療），則在篩選期前有至少2週的穩定癌症治療方案
7. ECOG體能狀況評估為 0-3級的患者
8. 患者必須能了解試驗的性質並具有簽署受試者同意書的能力。有意願遵循所安排的回診訪視，填寫問卷及日誌，並告知試驗人員所發生的不良事件和併用藥物。
9. 患者必須有適當的血液，肝和腎功能：
a. 絕對嗜中性白血球計數（absolute neutrophil count, ANC）> 1.5 x10^9/升 (L)
b. 血小板計數 > 100 x10^9/升 (L)
c. 血紅素 > 90 克/升 (L)（即 > 9.0克/分升 (dL)）
d. 總膽紅素 < 正常值上限 (ULN) 的1.5倍（如果患者患有吉伯特氏症候群，則< 2.5 x ULN）
e. AST/ALT小於或等於 2.5 x ULN；肝轉移或肝癌患者小於或等於5 x ULN
f. 血清肌酸酐在正常值內或計算得出的肌酸酐清除率 > 50 毫升/分鐘 (mL/min)
g. 血清中鉀和鎂的濃度在正常值內（如果濃度過低，可以使用鉀和鎂補充療法）
h. 血清中電解質濃度（包括鈉，鈣，磷和氯）在正常值內或試驗醫師認為數值無臨床上顯著意義
血清電解質濃度（包含以上（g）和（h）中所列出的電解質）不在正常值內的患者可在篩選期間重新檢測一次。
10. 患者可以口服藥物
11. 若患者為女性，則必須是：
a. 不具生育能力、停經。且在篩選期時血清中濾泡成熟激素（FSH）的含量需大於 40 mIU/mL （70歲（含）以上的患者不需接受此檢驗），或臨床上判斷為不育（例如子宮已經被移除）
b. 若具生育能力，則在開始服用試驗藥物前，懷孕測試的結果須為陰性，以排除懷孕的可能。
12. 如果是男性或具有生育能力的女性，則患者必須同意從篩選期開始到試驗最後一次訪視後的90天內不懷孕，並使用有效的避孕方法。有效的避孕方法條列在計劃書第8.1.4節
13. 患者必須同意在參加此臨床試驗期間不再參與其他介入性試驗。
排除條件：
1. 患有小腸疾病的患者。
2. 有HIV或AIDS，自體免疫性疾病（包括克隆氏症和發炎性腸道疾病）或曾接受過器官移植因而需接受免疫抑制劑治療者
3. 試驗過程中接受任何非預期的緩解癌症疼痛目的的緩和性放射治療
4. 在試驗期間的計畫性重大手術。
5. 正在哺乳的女性患者。
6. ECG檢測QTcF > 450毫秒 (男性) 或QTcF > 470毫秒 (女性)。患有下列心律不整：心跳過慢、心房顫動史或陣發性心房顫動史、心房撲動史、心室上頻脈（心房顫動、陣發性心室上頻脈、心房撲動或沃夫- 巴金森- 懷特症候群）、心室性頻脈、心室顫動史、第二度及第三度房室傳導阻滯，或是正在服用或預計要服用可能會影響QTc的藥物。
7. 患者有無法有效控制的心臟病（例如，無法有效控制的高血壓（舒張壓（DBP）> 100，或收縮壓（SBP）> 180）），嚴重且不穩定的心絞痛，近期（篩選期前12個月內）發生心肌梗塞。
8. 中度至重度心臟衰竭的患者，即紐約心臟協會功能分級（NYHA）III或IV級。
9. 已知有對偏亞砷酸鈉，相關化合物或試驗藥物的任何賦形劑過敏的患者（賦形劑的成分請見計劃書第6.1節）
10. 篩選期前4週內曾接受過任何試驗性治療。
11. 過去治療造成的毒性反應嚴重程度仍為大於或等於 CTCAE 第2級（血紅蛋白，脫髮，色素沉澱和化療引起的神經毒性不在此限）。
12. 試驗醫師認為患者不適合參加本試驗。

主要排除條件
N/A