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TORONTO, Dec. 23, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- Revive Therapeutics Ltd. (“Revive” or the “Company”) (CSE: RVV, USA: RVVTF), a specialty life sciences company focused on the research and development of therapeutics for medical needs and rare disorders, is pleased to announce an update on the Company’s U.S. Food & Drug Administration (“FDA”) Phase 3 clinical trial (the “Study”) to evaluate the safety and efficacy of Bucillamine in patients with mild to moderate COVID-19. The Company is on pace to meet its enrollment goals for the Independent Data and Safety Monitoring Board (“DSMB”) to review the safety and efficacy data from the 210 patients as part of the first interim analysis of patients treated and followed up for 28 days after randomization.

The Company’s clinical safety team has actively monitored the ongoing interim data of patients and found there have been no safety concerns and no severe adverse events during the interim analysis enrollment period. In the event of any serious safety concerns, the DSMB would be notified to determine any risks and provide its recommendations. To date, there have been no serious safety concerns that required the DSMB to be notified.

There are currently nine clinical sites participating in the Study with an additional six more clinical sites joining the Study in January to satisfy the overall enrollment goal of up to 1,000 patients.

Further to the DSMB review and recommendations on the interim analysis periods, the Company aims to file for an Emergency Use Authorization (“EUA”) of Bucillamine for mild to moderate COVID-19 with the FDA. In November 2020, the FDA also issued an EUA to permit the emergency use of bamlanivimab (manufacturer Eli Lilly) and the combination of casirivimab and imdevimab (manufacturer Regeneron) for the treatment of mild to moderate COVID-19.

2020년 12월 23일 08:55 ET | 출처: 리바이벌 테라피틱스


2020년 12월 23일 토론토 (GLOBE NEWSWIREWARE) ­ 리바이브 테라피틱스 주식회사(CSE: RVV, USA: RVVTF)는 의료 수요와 희귀 질환에 대한 치료의 연구와 개발에 중점을 둔 전문 생명과학 회사입니다.경미한 COVID-19 환자에서 Bucillamine의 안전성과 효능을 평가하기 위한 임상 시험(이하 "연구") 당사는 무작위화 후 28일 동안 치료받은 환자에 대한 첫 번째 중간 분석의 일환으로 210명의 환자의 안전 및 유효성 데이터를 검토하기 위한 독립 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 등록 목표를 달성하고자 합니다.


회사의 임상 안전 팀은 환자의 진행 중인 중간 데이터를 적극적으로 모니터링했으며, 중간 분석 등록 기간 동안 안전에 대한 우려와 심각한 부작용은 없었음을 발견했습니다. 심각한 안전 문제가 발생할 경우 DSMB에 통지하여 위험을 결정하고 권장사항을 제공한다. 현재까지 DSMB에 알림을 제공해야 하는 심각한 안전 문제는 없었다.

현재 9개의 임상 사이트가 연구에 참여하고 있으며, 최대 1,000명의 환자의 전체 등록 목표를 충족하기 위해 1월에 연구에 6개의 임상 사이트가 추가로 참여합니다.

중간 분석 기간에 대한 DSMB 검토 및 권고 사항 외에, 본 회사는 FDA에 경미하거나 중간 정도인 COVID-19에 대해 Bucillamine의 비상 사용 허가(EUA)를 신청하는 것을 목표로 한다. 2020년 11월, FDA는 또한 약한 COVID-19를 치료하기 위해 밤라니비맵(제조업체 Eli Lilly)과 카시리비맵(제조업체 Regeneron)의 비상 사용을 허용하는 EUA를 발행했다 

A recently published study, titled “Thiol-based drugs decrease binding of SARS-CoV-2 spike protein to its receptor and inhibit SARS-CoV-2 cell entry” from the University of California San Francisco, shows that thiol-based drugs, like Bucillamine, decrease the binding of SARS-CoV-2 spike protein to its receptor, decrease the entry efficiency of SARS-CoV-2 spike pseudotyped virus, and inhibit SARS-CoV-2 live virus infection. The findings uncovered a vulnerability of SARS-CoV-2 to thiol-based drugs and provide rationale to test thiol-based drugs as novel treatments for COVID-19. Bucillamine, a cysteine derivative with two thiol groups, has been shown to be 16 times more potent as a thiol donor in vivo than N-acetyl-cysteine. Bucillamine has a well-known safety profile with over 30 years of use as a treatment for rheumatoid arthritis in Japan and South Korea.

“We are pleased with the progress we have made to date in our Phase 3 clinical trial with the potential for Bucillamine to become the first orally administered drug to obtain emergency use access from the FDA and also potentially providing another therapeutic option for healthcare professionals to use in treating mild to moderate COVID-19,” said Michael Frank, CEO of Revive.

About the Phase 3 Clinical Trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04504734)

The Phase 3 confirmatory clinical trial titled, “A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Bucillamine in Patients with Mild-Moderate COVID-19”, will enroll up to 1,000 patients that will be randomized 1:1:1 to receive Bucillamine 100 mg three times a day (“TID”), Bucillamine 200 mg TID or placebo TID for up to 14 days. The primary objective is to compare the frequency of hospitalization or death in patients with mild-moderate COVID-19 receiving Bucillamine therapy with those receiving placebo. The primary endpoint is the proportion of patients meeting a composite endpoint of hospitalization or death from the time of the first dose through Day 28 following randomization. Efficacy will be assessed by comparing clinical outcomes (death or hospitalization), disease severity using the 8-category NIAID COVID ordinal scale, supplemental oxygen use, and progression of COVID？19 between patients receiving standard-of-care plus Bucillamine (high dose and/or low dose) and patients receiving standard-of-care plus placebo. Safety will be assessed by reported pre-treatment adverse events and treatment-emergent adverse events (including serious adverse events and adverse events of special interest), laboratory values (hematology and serum chemistry), vital signs (heart rate, respiratory rate, and temperature), and peripheral oxygen saturation？ 

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미국 샌프란시스코 캘리포니아대(University of California San Francisco)의 티올 기반 약제인 사스-CoV-2 스파이크 단백질의 결합을 줄이고 사스-CoV-2 세포의 진입을 억제한다는 제목의 최근 연구에서 부실라민과 같은 티올 기반 약제가 사스-CoV-2 스파이크 수용체의 결합을 감소시키고 단백질 수용체의 결합을 감소시키는 것으로 나타났다.-CoV-2는 유사형 바이러스를 급증시키며, SARS-CoV-2 활성 바이러스 감염을 억제한다. 이 연구 결과는 사스-CoV-2가 티올 기반 약물에 취약하다는 것을 밝혀냈고, 티올 기반 약물을 COVID-19에 대한 새로운 치료법으로 테스트하기 위한 근거를 제공했다. 두 개의 티올 그룹을 가진 시스테인 유도체인 부실라민은 N-아세틸-시스테인보다 생체 내 티올 공여자로서 16배 더 강력한 것으로 나타났다. 부칠라민은 일본과 한국의 류마티스 관절염 치료제로 30년 이상 사용되어 잘 알려진 안전 프로파일을 가지고 있다.

Mi는 "Bucilamine이 FDA로부터 응급사용을 받을 수 있는 최초의 경구 투여 약물이 될 수 있는 가능성을 가진 3단계 임상시험에서 현재까지 진행된 진행에 만족하며 의료 전문가들이 경도에서 중간 정도의 COVID-19 치료 시 사용할 수 있는 또 다른 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었다"고 말했다.리바이브의 CEO인 Chael Frank

임상 3상(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04504734)

3단계 확인 임상시험 "A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlling Study of Million-Modate COVID-19 환자에 대한 Bucillamine 연구"라는 제목의 임상시험은 하루에 1:1:1:1로 무작위화될 최대 1,000명의 환자를 등록하여 100mg을 받을 것이다. 주된 목표는 가벼운 중간 정도의 COVID-19를 받는 환자의 입원 또는 사망 빈도와 위약을 받는 환자를 비교하는 것이다. 일차 종말점은 무작위화 이후 첫 번째 선량 시점부터 28일째까지 입원 또는 사망의 복합 종말점을 충족하는 환자의 비율이다. 임상 결과(사망 또는 입원), 8개 범주의 NIAID COVID 서수척도, 보조 산소 사용 및 COVID-19의 진행을 사용한 질병 심각도(고선량 및/또는 저선량)와 치료 표준 및 위약을 받는 환자 사이의 COVID-19 진행을 비교하여 유효성을 평가한다. 안전성은 보고된 치료 전 부작용 및 치료-발현적 부작용(심각한 부작용 및 특별한 관심의 부작용 포함), 실험실 값(혈액과 혈청 화학), 활력징후(심박수, 호흡수, 온도) 및 주변 산소 포화도로 평가될 것이다.

An interim analysis will be performed by an Independent Data and Safety Monitoring Board (“DSMB”) after 210 patients have been treated and followed up for 28 days after randomization. The DSMB is independent from the Company, the investigators of the Study, or anyone involved in the clinical care of the Study subjects and oversees the safety of participating patients by reviewing the Study’s accumulating safety and efficacy data for Bucillamine. The better performing Bucillamine dose at the interim analysis will be sel ected and patients will then be randomized 2:1 to the sel ected Bucillamine dose or placebo. Additional interim analyses will be performed after 400, 600, and 800 patients have reached this same post-treatment timepoint. The independent DSMB will actively monitor interim data for the ongoing safety of patients and will recommend continuation, stopping or changes to the conduct of the study based on the interim analysis reports.

Scientific Rationale of Bucillamine for COVID-19

Preclinical and clinical studies have demonstrated that reactive oxygen species contribute to the destruction and programmed cell death of pulmonary epithelial cells.³ N-acetyl-cysteine (NAC) has been shown to significantly attenuate clinical symptoms in respiratory viral infections in animals and humans, primarily via donation of thiols to increase antioxidant activity of cellular glutathione.^4-7 In addition, it was found that thiol-based drugs decrease binding of SARS-CoV-2 spike protein to its receptor, decrease the entry efficiency of SARS-CoV-2 spike pseudotyped virus, and inhibit SARS-CoV-2 live virus infection.⁸ Bucillamine (N-(mercapto-2-methylpropionyl)-l-cysteine) has a well-known safety profile and is prescribed in the treatment of rheumatoid arthritis in Japan and South Korea for over 30 years. Bucillamine, a cysteine derivative with two thiol groups, has been shown to be 16 times more potent as a thiol donor in vivo than NAC.² The drug is non-toxic with high cellular permeability. The basis of the clinical study will analyze if Bucillamine has the potential, via increasing glutathione activity and other antioxidant and anti-inflammatory activity, to lessen the destructive consequences of SARS-CoV2 infection in the lungs and attenuate the clinical course of COVID-19.

The Company is not making any express or implied claims that its product has the ability to eliminate or cure COVID-19 (SARS-2 Coronavirus) at this time.

중간 분석은 210명의 환자를 치료하고 무작위화 후 28일 동안 추적한 후 독립 데이터 및 안전 모니터링 위원회("DSMB")에 의해 수행된다. DSMB는 회사, 연구 조사자 또는 연구 대상자의 임상 치료에 관련된 모든 사람으로부터 독립적이며, 연구의 축적된 안전 및 효과 데이터를 검토하여 참여 환자의 안전을 감독합니다. 중간 분석에서 더 잘 수행되는 Bucillamine 선량이 선택되고 환자는 선택된 Bucillamine 선량 또는 위약에 대해 2:1로 무작위화된다. 400명, 600명 및 800명의 환자가 동일한 치료 후 시점에 도달한 후 추가 중간 분석이 수행된다. 독립 DSMB는 환자의 지속적인 안전을 위해 중간 데이터를 적극적으로 모니터할 것이며 중간 분석 보고서에 기초한 연구의 지속, 중단 또는 변경을 권고할 것이다.

COVID-19에 대한 Bucillamine의 과학적 근거

전임상 및 임상 연구는 반응성 산소 종이 폐 상피 세포의 파괴와 프로그램된 세포 죽음에 기여한다는 것을 입증했다.3 N-아세틸-시스테인(NAC)은 주로 티올의 증식을 통해 동물과 인간의 호흡기 바이러스 감염에서 임상 증상을 현저하게 약화시켜 증가시키는 것으로 나타났다e 세포 글루타티온의 항산화 활성.4-7 또한, 티올 기반 약물이 사스-CoV-2 스파이크 단백질의 수용체 결합을 감소시키고, 사스-CoV-2 스파이크 유사형 바이러스의 진입 효율을 감소시키며, 사스-CoV-2 살아있는 바이러스 감염을 억제하는 것으로 밝혀졌다.8 부칠라민(N-(머캡토-2-메틸프로피오닐)-l-시스테인)은 안전성이 잘 알려져 있으며, 일본과 한국의 류마티스 관절염 치료에 30년 이상 처방되어 있다. 두 개의 티올 그룹을 가진 시스테인 유도체인 Bucillamine은 NAC보다 생체 내 티올 기증자로서 16배 더 강한 것으로 나타났다.2 그 약은 세포 투과성이 높은 무독성이다. 임상 연구의 기초는 Bucillamine이 글루타티온 활동 및 기타 항산화 및 항염증 활동을 증가시켜 폐에 사스-CoV2 감염의 파괴적인 결과를 줄이고 COVID-19의 임상 과정을 약화시킴으로써 잠재력을 가지고 있는지 분석할 것이다.

당사는 현재 자사 제품이 COVID-19(SARS-2 Corona virus)를 제거하거나 치료할 수 있는 능력을 가지고 있다는 명시적 또는 묵시적 주장을 하고 있지 않습니다. 

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About Revive Therapeutics Ltd.

Revive is a life sciences company focused on the research and development of therapeutics for infectious diseases and rare disorders, and it is prioritizing drug development efforts to take advantage of several regulatory incentives awarded by the FDA such as Orphan Drug, Fast Track, Breakthrough Therapy and Rare Pediatric Disease designations. Currently, the Company is exploring the use of Bucillamine for the potential treatment of infectious diseases, with an initial focus on severe influenza and COVID-19. With its recent acquisition of Psilocin Pharma Corp., Revive is advancing the development of Psilocybin-based therapeutics in various diseases and disorders. Revive’s cannabinoid pharmaceutical portfolio focuses on rare inflammatory diseases and the company was granted FDA orphan drug status designation for the use of Cannabidiol (CBD) to treat autoimmune hepatitis (liver disease) and to treat ischemia and reperfusion injury from organ transplantation. For more information, visit www.ReviveThera.com.

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리바이브 테라피틱스 주식회사

리바이브사는 생명과학회사로 감염질환 및 희귀질환 치료제 연구개발에 주력하고 있는 생명과학회사로 미 식품의약국(FDA)이 수여하는 고아약품, 패스트트랙(Fast Track), 돌파구 치료법, 희귀 소아질환 지정 등 각종 규제 인센티브를 활용하기 위해 약물개발 노력을 우선시하고 있다. 현재 당사는 심각한 인플루엔자 및 COVID-19에 초기 초점을 두고 감염성 질병의 잠재적 치료를 위한 Bucillamine의 사용을 연구하고 있습니다. 리바이브는 최근 실로신 제약사를 인수하면서 다양한 질병과 질환에 대한 실로시빈 기반의 치료법 개발을 앞당기고 있다. 리바이브의 캐나비노이드 의약품 포트폴리오는 희귀 염증성 질환에 초점을 맞추고 있으며, 회사는 자가면역성 간염(간질환) 치료와 장기이식으로 인한 허혈 및 주입부상 치료에 대한 FDA 고아 의약품 지위 지정을 받았다. 자세한 내용은 www를 참조하십시오.ReviveThera.com.

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